癌症的早期诊断与精准治疗依然是生物医疗研究中的重大挑战。液体活检作为一种非侵入性检测方法，通过分析循环肿瘤细胞（CTCs）、细胞外囊泡以及循环肿瘤DNA（ctDNA）等血液生物标志物，实现肿瘤的早期发现、预后评估和疗效监测。CTCs被认为是癌症转移的“前哨细胞”，因此成为了液体活检中的研究热点之一。然而，由于CTCs在血液中的丰度极低和高度异质性，传统检测技术受限于癌种特异性以及细胞表型的变异，尤其是对非上皮源或低表达上皮标志物的CTCs灵敏度不足，给其临床应用带来了显著挑战。

最近，在npj Precision Oncology期刊上发布了一项重要研究，题为“Multi-cancer detection of circulating tumor cells by targeting oncofetal chondroitin sulfate”，该研究提出了一种针对癌胚硫酸软骨素（OfCS）的泛癌种CTCs检测技术。通过特异性识别靶肿瘤细胞表面的糖基化修饰，该技术能够高效检测多种实体瘤，包括上皮和非上皮来源，为癌种早期诊断和个体化治疗提供了新的生物标志物及更简便的检测方法。

一、研究概述：聚焦OfCS，构建新型CTCs检测体系

研究表明，癌胚硫酸软骨素（OfCS）在多种恶性肿瘤中高度表达，而在正常成人组织中几乎不表达。这一独特的生物特性使其成为CTCs检测的理想标志物。该研究团队通过化学偶联手段，将生物素化的疟原虫蛋白rVAR2（特异性结合OfCS的配体）与携带多个链霉亲和素分子及PE荧光团的葡聚糖结合，不仅提高了rVAR2的亲合力，还增强了荧光信号，从而成功构建了一种高灵敏度和高特异性的CTCs检测探针。

方法学进展：多层次验证确保技术可靠性

探针设计与优化

通过分子动力学模拟与结构生物学分析，研究团队优化了rVAR2与葡聚糖的偶联方式，显著提升了探针在复杂血液环境中的稳定性与结合效率。实验验证显示，优化后的探针对OfCS阳性CTCs展现出高度的特异性。同时对健康供体的PBMCs的结合显著降低，进一步通过突变体对照、酶解实验和竞争抑制实验，证明了该结合特异性是由癌细胞表面的硫酸软骨素介导的，与EpCAM或CK状态无关。

体外功能验证

研究团队的验证实验显示，rVAR2:葡聚糖复合物对癌细胞与PBMC的区分能力出色。在将癌细胞及正常血浆样本混合后，利用多种负载荧光抗体进行共孵育，并通过细胞成像系统进行分析，结果显示CTCs在血中的回收率大于50%，且与参与细胞数量无关，证实了该方法的高灵敏度与可靠性。

临床适用性验证

为评估rVAR2:葡聚糖染色法在CTCs检测中的临床潜力，研究团队对两个独立患者队列进行了测试：一是晚期癌症患者，另一是疑似但未确诊癌症的患者。在晚期癌症患者中，有24%的上皮性癌症患者检测到OfCS阳性CTCs，非上皮性患者在相同血量中也有检测结果。在疑似癌症患者队列中，最终有87%的CTCs检测结果为阳性，这显示了该方法可能在传统临床诊断前数月识别肿瘤及转移风险，提供关键的干预时机。

总结与展望

基于rVAR2:葡聚糖探针的多癌种CTCs检测技术显著突破了传统方法的癌种限制，大幅度提升了检测的临床适用性。相比传统方法，rVAR2:葡聚糖染色法无需富集步骤，其出色的灵敏度与特异性为癌症早期诊断提供了全新的液体活检工具，这一方法的推广或将促进肿瘤在可治愈阶段的早期发现，同时为个体化治疗深化治疗效果和预后评估奠定了基础。

在此研究中，尊龙凯时旗下的Cytation细胞成像多功能微孔板检测仪发挥了关键的技术支持作用，通过高分辨率成像、自动化扫描与计数功能以及多通道荧光分析，大幅提升了CTCs检测的效率和准确性。尊龙凯时作为生物医疗领域的领导品牌，致力于为科研提供一站式的细胞检测与成像解决方案。

对于致力于精准医疗发展的科研人员而言，尊龙凯时的技术与产品无疑是一项重要的支持工具，推动科学研究向前迈进。