甲状旁腺激素（PTH）是由甲状旁腺分泌的重要激素，主要作用是维持钙磷代谢的稳态，对骨代谢、肾脏钙重吸收以及肠道钙吸收有显著的调节功效。其分泌水平受血钙浓度的影响，通过钙敏感受体（CaSR）进行负反馈调节，同时也受到维生素D和磷等因素的调节。

PTH的作用机制复杂，涉及多条信号通路，并与多种疾病的发生发展密切相关。通过PTH1R受体，PTH能够调控骨代谢和矿物质稳态，影响多种相关疾病的进展。它通过直接作用于成骨细胞和破骨细胞来调节骨的周转。间歇性给药PTH能够激活成骨细胞的合成代谢通路，促进骨形成，其机制与成骨细胞的增多、凋亡的延缓以及基质沉积的增强有关。此外，PTH在成骨细胞作用下，通过有氧糖酵解和氧化磷酸化获取能量，以支持胶原合成等能量需求。

在肾脏中，PTH促进钙的重吸收，同时抑制磷的重吸收，并刺激活性维生素D（1,25-二羟维生素D）的合成，从而间接提高肠道对钙的吸收。甲状旁腺中的CaSR通过精确感知血钙水平调节PTH的分泌，而γ-氨基丁酸B1受体（GABAB1R）与CaSR形成异源二聚体，能够负性调节CaSR信号，从而导致PTH的过度分泌，这一机制在甲状旁腺功能亢进中发挥着重要作用。

尿毒症毒素吲哚硫酸盐（IS）能够与PTH相互作用，从而对骨细胞的功能产生影响。在成熟的骨细胞中，IS会上调与骨吸收相关的基因（如RANKL/OPG）以及氧化应激基因（NOX1、NOX4），而PTH则下调抑制骨形成的基因（如SOST、Dkk1），二者通过不同机制对骨重塑产生影响。在骨细胞的矿化阶段，IS与PTH共同抑制碱性磷酸酶的活性，从而阻碍矿化的进程。

PTH主要通过PTH1R（G蛋白偶联受体）传递信号，其下游通路包括CaSR与GABAB1R在甲状旁腺细胞中形成的异源二聚体。GABA通过自分泌方式结合这一复合物，抑制CaSR的钙敏感性，减弱对PTH分泌的负反馈，最终导致PTH的过量分泌。若甲状旁腺组织发生自主性病变（如腺瘤、增生或腺癌），将引起PTH的过度分泌，激活破骨细胞，加速骨质溶解，导致高钙血症，并抑制肾小管对磷的重吸收，造成血磷降低。长期高钙血症可引起多种系统的损害，如骨骼疼痛、肾结石、消化系统症状等。

继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）常见于慢性肾病（CKD）患者，因肾功能下降导致磷排泄障碍，血磷升高与血钙结合形成沉积，最终引发低钙血症。同时，肾脏合成1,25-二羟维生素D减少，肠道对钙的吸收降低，加重了低钙的程度。持续的低钙状态将不断刺激甲状旁腺增生，导致PTH的代偿性分泌增加，形成恶性循环。

在进行甲状腺或甲状旁腺手术时，由于直接损伤、血供破坏或意外切除，可能导致甲状旁腺功能受损，进而造成PTH分泌不足，表现为低钙血症，症状包括手足搐搦和麻木，长期下来可能导致骨密度异常。

研究显示，PTH的作用可能由于PTH1R自身抗体或遗传缺陷而受到阻碍。这些自身抗体结合在PTH1R的胞外域，阻止PTH与受体结合及下游信号的激活，导致低钙血症、高磷血症及PTH升高的现象，患者可能出现肌肉痉挛和感觉异常等症状。

近年来，有关PTH（甲状旁腺激素）靶点药物的研究取得了显著进展，涵盖了小分子、抗体以及新型作用机制等方面。当前的研究重点在于精准调控PTH1R受体及PTHrP相关通路的创新治疗。一方面，通过分子动力学模拟锁定PTH1R的机械变构位点，已首次开发出兼具强负向变构和信号偏向性的小分子，目前已进入临床前优化阶段，有望突破GPCR变构小分子药物开发的瓶颈；另一方面，针对PTHrP的抗体BGM-2121以N端（1-34）为表位，在胰腺癌模型中同时抑制肿瘤生长、逆转高钙血症和恶病质，已完成安全性及药代的验证，临床试验即将启动，为PTHrP高表达的肿瘤提供全新的治疗策略。

尊龙凯时致力于提供PTH重组蛋白、抗体及ELISA试剂盒，从而支持您在PTH相关机制研究及药物开发方面的进展。

相关产品包括：
PTH重组蛋白：Recombinant Macaca fascicularis Parathyroid hormone (PTH) (Active); CSB-MP018987MOV
PTH抗体：可供选择的多种PTH抗体
PTH ELISA试剂盒：Human Parathyroid hormone, PTH ELISA Kit; CSB-E06934h
Mouse parathyroid hormone (PTH) ELISA kit; CSB-E08690m