早发性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）是慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的重要病理特征，其主要表现在动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）缺失以及内皮功能障碍。这些血管异常的存在，显著加速了肾功能的恶化，并提高了心脑血管疾病（CVD）的风险。由于EVA、CKD与CVD之间的关联机制并不依赖于传统的心血管危险因素，因此在EVA与CKD的背景下寻找新的心血管生物标志物，对针对性疗法的开发至关重要。

最近，Revêchon团队在《Nature Aging》杂志上发表研究，揭示了CKD中促进早发性血管老化（EVA）的新机制。研究发现，导致哈钦森-吉尔福特早老症（HGPS）的短链lamin A异构体——Progerin，在CKD患者的动脉VSMC中反复出现体细胞表达。特别值得注意的是，经典HGPS突变LMNAc1824CT作为体细胞变异，在783%的CKD动脉样本中被发现。这些表达Progerin的VSMC不仅经历了克隆性扩增，还伴随明显的DNA损伤反应激活、内质网应激及细胞老化的表型。

研究通过构建携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型进行验证，发现Progerin阳性VSMC能够进行克隆性扩张，并在体内诱导类似EVA的病理特征，包括VSMC流失、动脉中膜纤维化及成骨基因表达的上调。本研究证实了某一已知突变热点的体细胞突变在CKD中促进EVA的进程，强调了体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。

在此研究中，GeneTex的高引用抗体ATR（phosphoThr1989）（GTX128145）被应用于免疫组织化学（IHC），作为CKD血管样本中持续DNA损伤的标志。GeneTex提供广泛且优质的细胞生物学研究用抗体，使用尊龙凯时品牌的产品，保障您的研究效果，欢迎访问GeneTex官方网站获取更多信息。